基于磷酰胆碱有效基团的功能材料的结构及生化

基于磷酰胆碱有效基团的功能材料的结构及生化特性吴雪，辛忠，袁渭康(华东理工大学化学工程联合圈家重点实验窜，上海)摘要：综述了磷酰胆碱类功能材料，包括磷酰胆碱有效基团分别在侧链和主链的聚合物，其包含季铵基和磷酸根结构而同时带有正负两种电荷，具有良好的血液相容性和强吸湿特性，对其在生物医学、生物化学以及化妆品领域的应用研究进行了介绍，包括作为抗凝血仿生材料、药用载体材料、基因运载体系材料、生物传感器基材和人造器官等。关键词：磷酰胆碱；功能材料；结构；生化特性中图分类号：R318．08文献标识码：A文章编号：1000—6613(2008)09—1375—09Review on structure and biochemical characteristic of phosphatidylcholine analogous polymersWUXue，XINZhong，YUANWeikang(State—KeyLaboratory ofChemicalEngineering，EastChinaUniversity ofScience andTechnologyShanghai，China)Abstract：This review reflects mainly the research on the phosphatidylcholine analogous polymers， including both side—chain type and main—chain type．The polymers，which have the zwitterionic lipid phosphatidylcholine，possess excellent blood compatibility and high hydrophilicity．Their applications in the fields of biomedicine，biochemistry and cosmetic are discussed，including their usage as non—thrombogenic material，drug delivery nanoparticles，gene carrier，biosensors and artificial organs etc．Key words：phosphatidylcholine；functional materials；structure；biochemical characteristic20世纪70年代，人们从仿牛学角度对细胞膜的磷脂结构进行了模拟，制备出一系列的磷酰胆碱类化合物【l乞】。存磷酰胆碱的分f结构中(图1)，一部分是疏水非极性长碳键的烃基，另一部分足亲水的极性偶极离子，即磷酸胆碱基团，当其胃于水中后，极性基团指向水面，疏水部分因对水的排斥作用而相瓦聚集，与水隔开，形成所谓的类磷脂双分子层[31，与细胞膜的结构极其相似‘41(图2)。CH3图1磷酰胆碱双分了层结构图2细胞膜的构造。娟《酯7分子 f层富含磷酰胆碱有效基剀的高分子材料在牛物体内伪装成周罔的天然成分，具有优良的生物相容性，表面不易吸附蛋白质、血小板，从而可消除表面污垢引起的许多问题，成为一类覃要的高分子qi收稿日期：2008—01一19：修改稿日期：2008—01—30。第一作者简介：父害(1982一)，殳，帧十研究牛。联系人：辛心教授，博士生甘IJ||j，L蛆从事囱机功能利料的研究。电话：E mail xzh@ecust edu．cn。，·1376·2008年第27卷物材料。近年来，人们在磷酰胆碱类聚合物的制备及其对材料的修饰方面做了大量的T作，本文作者对磷酰胆碱类聚合物以及其应用研究进展进行了综述。1磷酰胆碱类聚合物的制备磷酰胆碱类聚合物的核心是磷酰胆碱基闭，根据该基团在聚合物链的不I司位置，主要有磷酰胆碱有效基团在侧链的聚合物和磷酰胆碱有效基|才J在丰链的聚合物两类。1．1磷酰胆碱有效基团在侧链的聚合物磷酰胆碱有效基团行：侧链的聚合物卡要是山乙烯基磷酰胆碱类化合物单体通过聚合反应制备。最初D曲1是以苄基一2一(rf_ii基丙烯酰氧基)乙基。2．(三苯甲氨基)乙基磷酸盐与碘化钠反应得到对应的磷酸钠盐，最后与乙酸加热公烷基化反应得到白色阎体2一甲基丙烯酰氧基乙基磷酰肌碱[2一methacryloyloxyethyl phosphorylch01ine，简称MPC(1)]。但是由J：f：述合成方法卜分繁琐，中问体的合成需要使用贵金属试剂，冈此没仃得到广泛的应JI}j。目前主要采用的是从i氯化磷出发的合成路线(图3)【／J，由i氯化磷和乙■醇反应得到2一氯．1，3．■氧磷杂环戊烷18J，进‘步通过Edmundson氧化法19J得到2一氯一2．氧一1，3．：氧磷杂环戊烷(I)。l在‘乙胺存在下与含有双键的脂肪族或芳香族醇反应牛成中问体II，II与不同的!胺丌环试剂[R·N(CH3)2]在极性溶剂L卜l反应得到含双键的磷酰胆碱类化合物。通过改变J_jI反应的醇或与Ⅱ反应的三胺开环试剂，可以合成多种不同的含双键的此类化合物单体，进而通过双键的白山基聚合得到相应的磷酰胆碱类聚合物。另外最近有报道提出此类化合物从三氯氧磷出发的合成路线‘10l，三氯氧磷和氯化胆碱反应生成：氯磷酰胆碱，进‘步‘j甲基丙烯酸羟乙酯反应，并水解得到MPC。该方法避免了传统方法所需的高压合成条件，为合成此类磷酰胆碱化合物提供了‘个新方向。 o．． o．． o。CHlCl一370＼]旦RO—P||／o＼]』翌坚兰生RO-P}!-O一(CH2)：】汇R．1一P l—一R— l——，．)2N—R‘、O／一、O／／ l l l11OCH3 l割3乙烯基磷酰H口碱类化合物甲体合成路线从乙烯基磷酰胆碱类化合物单体出发，合成了一系列磷酰胆碱结构在侧链的聚合物，如表1所示。表1磷酰胆碱结构在侧链的聚合物聚合物甲体骨架参考义献酸酯炎1H2c二÷一d—o(cH2)20—x[1 ml车Hj n=l|I2h，112-132H2CC--C-O(CHO--Xn=)^，CH3宫CPHOllCH36 n：5，7，8，15，17，2】聚乙烯类4H2C=C--(CH2)。一X ml27[151聚硅氧严，cH3、fH3烷类5州3一}i-o十一ii_o}{i。叫，[16】 cH3(cH2)23CH3烯≯s邺一9旷x m-黛烯·邺一一NH9x㈤·酰胺类7H2c=cH—coNH弋卜x㈣一-NHC．HC08HNHCHCO卜8(cIH2)2(亡H2)2C02CHO酒：：x=o一3—ocH2cH2N+(cH3b。IO甲基】～烯酸酯磷酰胆碱(1,2)经双键自…基聚合反应得到甲基丙烯酸酯类的均聚物，此类均聚物存‘定的温度范围内衣现m高分子液晶特性…_1引，MPC(1)与甲基内烯酸jFJ‘酯(BMA)在AIBN做引发剂卜^双键聚合得到甲基内烯酸酯类共聚物(MPC—CO—BMA)，随单体投料比的小同，共聚物的重均分f量由1．29×104到5．0×104不等。侧链含彳丁磷酰月LI碱结构的甲基丙烯酸酯类聚合物也可以以rr『苯丙烯酸：甲胺基乙酯(DMAM)作为开环试剂进行制备，如2一[2一(甲基内烯酰氧基)乙基__二甲胺基1乙基一九一烷基磷酸酯(3)¨4|，(其rfl，n烷基包括己烷墨扶辛烷基、壬烷基、f‘人烷綦、f’八烷基和■卜烷基)，此类单体以AIBN作为引发剂经白山基聚合反应后得到相应的均聚物，其中L!．烷基、蕾烷琏、千烷荩的均聚物熔点分别为47℃、52℃、56℃，I‘入烷基、{一八烷基和二I1烷基的均聚物都f}：较宽的沾^度范罔内表现出高分r液晶特性。乙烯基一2一(i甲基氨基)乙基磷酸酯(4)是结构较简单的1类乙烯基磷酰胆碱类化合物，其在Y射线引发r聚合得到均聚物(熔点为120℃)【l引，该类第9期吴。雪等：肇丁I磷酰胆碱有效基团的功能材料的结构及生化特性·1377·单体还用于接枝反应制备磷酰Hil!j我在侧链的聚硅氧烷，其C一---C与聚硅氧烷的S卜H键进77Drl成反应，形成磷脂修饰的聚硅氧烷(5)¨0|，磷酰胆碱在侧链的有机聚硅氧烷在室温下为固体，存75～209℃内表现出高分子液晶特性。侧链含彳f磷酰胆碱的苯乙烯类聚合物由乙烯慕卞基磷酰胆碱(6)任AIBN作引发剂下聚合得到【17_18】，相对：fl～烯酸酯类聚合物，此类聚合物无高分子液晶特性，并H．该均聚物任230～235。C分斛。内烯酰芳胺磷酰胆碱(7)通过原位聚合得到相应的均聚物【l引，其贡均分了量为9500，还具有高分子聚电解质特性。另外还有1类侧链含有磷酰胆碱的酰胺【20_211，将聚【严甲基一L一谷氨酸酯]多肽与1，20一二十烷■醇进行酯交换反应，得到侧链含有～0H的聚[严甲基一L一谷氨酸酯(1，20一■十烷—．醇)单酯]，然后!-j2一氯一2一氧一l，3，2一：氧磷杂环戊烷反应脱氯化氢，再用i甲胺丌环，得到侧链含磷脂酰胆碱结构的多Jj太(8)。1．2磷酰胆碱有效基团在主链的聚合物磷酰胆碱有效基团在主链的聚合物一直是关注和研究的热点，其优点是此类聚合物具有更类似牛物组织的微观结构1221，其单体的合成常用J7v，Ⅳ，Ⅳ7，Ⅳ7一四rrf綦L二：胺和I双(2一■rl胺基乙基)卜八胺为开环试剂，同时：胺的开环反应|_；；!口为聚合反应，省去了引发剂等进一步聚合的步骤，但由f其单体合成的复杂性，目前这类聚合物的研究仍处j二合成和基本性质的表征阶段，这类化合物大部分具有保湿性能和聚电解质的黏度行为[。其合成路线也是从2，氯一2一氧一1，3，2一二氧磷杂环戊烷(I)出发，如图4所示。一氅)一◇且守一紫0)‘竺竺也+c㈣炉星j一善o(C盼量CH3RI‘j一'醇反应，合成双官能㈨的叫J问体III，采用合适的双胺开环试剂与III进行Jl：环反心，生成磷酰胆碱结构枉丰链的聚合物。如表2L卜I列举了‘些以Ⅳ'Ⅳ，Ⅳ，Ⅳ一四甲基己二胺(9412)、双(2．二甲乙黎)CH。 l+]甲tCHt-I一八胺(13)为行环试剂聚合物。其中以l一八烷琏一双乙二醇胺为i醇合成的聚合物(11)在96～206℃表现出液晶特性，以二十■烷基一双乙：醇胺为■醇合成的聚合物(12)在65～170℃表现出液晶特性。另…类重要的磷酰胆碱结构在丰链的聚合物是带磷酰胆碱结构fiD聚氨酯[25_271，III与Ⅳ，Ⅳ_一甲基乙醇胺反应(图5)，生成的：117与异氰酸酯反应即得到主链含有磷酰胆碱结构的聚氨酯，其不仅保留了聚氨酯优异的力学性能【2引，也表现出了聚电解质的黏度特性以及良好的不凝血性。I刊时含有羟基和■甲胺基的脂肪族或芳香族化合物与I反应并进1步加热同样可以生成磷酰胆碱结构在主链_L的聚合物(图6)，自身带有的二甲氨基同时作为开环试剂，这也是一种简便的合成磷酰胆碱类聚合物的方法12引。图5含磷酰胆碱结构的聚氨酯的小问体合成路线!!旦!!!呈：竺呈?3c>N—R一。H3C≮O)骂斗pCH3 p㈦：士图6白丌环类含磷酰胆碱结构的聚合物合成路线口r嘶一0iPl0 o一一0iPlO一吾_l俨i吼／__＼。妒Ⅵ一O卜 m叫 oi卜。叭旷＼__／／-_＼踮～一●C：!!：!：化工进展2008年第27卷———————————————————————————————————————————————～：二：2磷酰胆碱类功能材料的应用磷酰胆碱类化合物因其独特的六元环磷一铵型两性离子结构，包含季铵基和磷酸根而同时带有正负两种电荷，因而具有良好的血液相容性和强吸湿特性，在仿生材料、生物传感器、药物控释材料、组织工程材料、化妆品等领域得到了』一泛的应用开发。同时所表现出的高分子液品特性、聚电解质黏度特性也显示了其存液晶显示器、离子交换膜等方面的应用潜力。2,1仿生材料磷酰胆碱类化合物的开发是基于，匕物医学领域对与血液接触用材料的需求，生物化学家通过研究血液与材料的相互作用，提出血』栓的产生卡要是材料表面对蛋白质和血小板的吸附进而引起变形导致，目前在血液相容性材料的分子设计与合成t要有两条途径口01，一种是将水溶性、生物惰性高分了链结构在材料表面的引入，增加表面亲水性，进而改进材料表面血液相容性，例如材料表面接枝聚乙_醇。另一种是材料表面微观结构的调节，适宜的微相分离结构使材料表面的血液相容性得到明显的提高，例如高分f鱼：穿网络膜技术。近年来一个有突破性的方案是基于仿生技术制备的磷酰胆碱类化合物，在材料表面引入后，改善材料表面的亲水性，显示出优异的抗凝I_[【|．性，口前在抗凝血仿生材料领域，此类化合物的应用研究引起了广1泛的关注。Kazuhiko等"川以苯甲酮为光引发剂，将MPC接枝到聚乙烯(PE)膜l：，其接枝量随着光引发时间的延长而增加，引发接枝时间达到90min时，其水接触角也由原始PE膜的96。下降到37。。同时将MPC接枝量为20％的PE膜分别与相同接枝量的丙烯酰胺改性的PE月莫(PAAm—PE)、N-7,烯吡f哜烷酮接枝改性的PE膜、聚乙烯醇接枝改性的PE膜(PMPEG—PE)进行对比，如表3所示，4种改性膜的水接触角都比原始PE膜有所下降，即亲水性得到厂改善。血液相容性实验表明，PMPC—PE膜对严球蛋白、纤维篮白原、缸小板基本没有吸附，明显优J二其它几种改性膜。第9期吴雪等：基于磷酰胆碱有效基团的功能材料的结构及生化特性·1379·用于介入治疗的不锈钢支架，凶其表面的非生物相容性反应导致支架植入的再狭窄，为抑制支架表面皿栓，计剑等”副使用Michael加成方法将MPC共价键合到氨基硅烷修饰的医用不锈钢表面，接枝前的医用不锈钢经过浓硫酸／双氧水清洗后，其表面的静态接触角为44。，血小板黏附量为／mm2，接枝MPC后的医用不锈钢水接触角为450，血小板黏附量为／mm2，降低了90％，经MPC修饰后的不锈钢，表面具有良好的血液相容性，目前正处于临床应用试验阶段。另一类简单的方法是以磷酰胆碱类聚合物(PMB)涂膜改性材料。Sibarani等【j圳以溶剂挥发法将PMB涂覆于PDMS、PET、PMMA、PP、PU、PVC等基材表面，材料表面的动态接触角测试如表4所示，包覆后基材表面的亲水性得到改善，除PDMS外其它基材表面的蛋白质吸附量也明显下降(图7)。表4聚合物(PMB涂覆前后)表面水接触角PDMSPE汀PMMAPPPUPVCPrrf砸图7聚合物(PMB改性前后)表面的蛋白质I吸附量PMB涂层包覆的PVC管，经过人体内临床实验【，如图8所示，没有经过处理的PVC导尿管切面及截面(a)与有PMB涂层包覆的导尿管切面及截面(b)比较显示，前者有明显的生物污垢在表面黏附，而后者几乎没有凝血现象。涂层能够在很大程度__|：改善基体材料的血液相容性，为生物医用领域提供了更多可用作医用导管、过滤膜的聚合物材料。豳■簟隧：L零麓莲墼釜l(b)PMB涂覆的PVC管图8PVC管血液接触实验在基凶治疗临床研究领域内，实现对基冈、配体、抗原等生物活性物质进行测试和分析的生物芯片技术发展迅速，用于基因运载体系的仿生材料研究越来越重要，虽然目前使用最多的仍是病毒载体[361，但其存在引起免疫反应，潜藏着重组病毒的危险。人工合成的聚合物微球在此领域的应用逐渐显现，优点是自身稳定性好、化学结构和粒度大小可人为控制【371，但其应用的最大障碍在于材料本身的疏水性造成的血液凝聚。聚二rfl基硅氧烷(PDMS)以其优异的氧渗透性、力学性能、光学性能而被用 j二制造生物微芯片、DNA分离、生物免疫检测用材料[38】。Goda等【39】采用光引发剂聚合法在PDMS表面接枝磷酰胆碱聚合物，结果是其水解触角从1150下降到了25。，蛋白质的吸附下降了50％～75％，解决了PDMS材料的血液相容性问题。Kudo等【4UJ报道的以MPC和DMA的共聚物(PMD)涂覆‘_J_二PDMS表面成膜，这种改性后的PDMS材料作为一种新型的生物传感器基材，已成功地用于生物体内葡萄糖浓度的测定上(图9)，其葡萄糖浓度输出检测实验表明，其响应浓度范围在0．06～2．0 mmol／L(图10)，人体体液的葡萄糖正常水平在0．14 mmol／L，目前糖尿病患者的血糖水平均在该测量范围内。·1380·化工进展2008年第27卷图9葡萄糖传感器构造 l扎极葡萄糖浓度／mmol·L。1图10葡萄糖浓度的信号响应Kiritoshi等Hu将MPC b-4．(4。rrI氧基肉桂酉先)苯基甲基内烯酸酯共聚得到预聚体，进f『玎通过光辐射法使肉桂酰基团内部交联往玻璃底片}：得到各种形状的凝胶，其良好的牛物相容性将用于生物免疫监测和分离生物细胞的微反应器，但力学性能有待改：善。2．2药物控释材料药物在聚合物纳米粒了内通过扩散或聚合物自身的降解达到缓释或可控释放的目的，纳米粒子作为药物控释、靶向载体已有许多报道，口服和肌注类纳米粒制剂已经用川筒床，fH迄今为止无血管内注射用纳米粒制剂面市，关键原因是没有可供向．管内使用的药用高分子载体材料。口前磷酰胆碱类聚合物作为药用载体材料正试图改变这一现状，研究主要有磷酰胆碱改性的天然高分子材料及其衍生物和人]二合成高分子材料。天然高分子壳聚糖、纤维素、聚乳酸等都是可用f药物缓释的牛物降解材料。Nakayat42j最早发现当纤维素表面接枝MPC的摩尔分数达到30％时，甚至在不加抗凝血剂的全血中，血细胞几乎彳i粘在材料表面。经过MPC改性的壳聚糖制成薄膜，当MPC在表面的接枝率为4％时，其水接触角由65．80下降到45．5。，抗凝血时问也明显延长H川。含有磷酰胆碱基团的聚乳酸纳米微球材料已被应用J二药物缓释体系m】，以PMB(Mw=5．0×104)溶液作为乳化剂，采用溶剂挥发法制备的磷酰胆碱表面修饰的聚乳酸(PLA)纳米微球(图11)，与聚苯乙烯(PS)纳米微球进行卞血清蛋白(BSA)吸附的对比实验，如图12所示，经过60 min的接触，PS微球表面的蛋白吸附量稳定存10 ng／cm2，而PMB．PLA微球的蚩闩吸附量在经过180 min的接触日'J-I'H]仍然不超过1．0 ng／cm2，表明PMB包覆的PLA微球具有良好的生物相容性，其负载抗癌药物(ADR)的人体内药物缓释研究试验表明[451停留时问在5天I付，fJ-40％的ADR保留在载体上，凶此经磷脂修饰的PLA微球可作为安伞_彳r效的药物载体材料。 f瞵JJ日j，L…疏水的一一一一一PMB30W线段J变联网一一…一一一P1．A圈11磷酰Hll碱表面修饰聚乳酸微球州I'r rJ／min冈12微球的BSA吸附量·Ps微球；△PMB30W／PLA做球(PMB浓度为1．0mg／mL)PMB30W／PLA微球(PMB浓度为0．1 mg／mL)人工合成的高分子材料主要有聚酯、聚酰胺等，这类材料具有良好的力学性能，进行磷酰胆碱基I才I修饰后更具良好的生物相容性。计剑等]以2一(甲基|人j烯酰氧基)乙基一2一(三甲基氨基)乙基磷酸峭(MPC)，甲基丙烯酸十八脂(SMA)，甲基内烯酸羟丙脂(HPMA)，甲基丙烯酸(二二甲氧)硅基丙脂(TSMA)为单体，通过自由基溶液聚合，合成了磷酸胆碱的四元共聚物(图13)涂层材料，其水静态接触角由92。下降到了27。，将载片玻璃(A)，不含MPC的交联聚合物涂饰的玻璃片(B)，含MPC的交联聚合物涂饰的玻璃片(C)分别与血液接触相同时间，结果显示(图14)含MPC的交联聚合物膜C抗血小板黏附性明显提高，同时模型药物试验表明其缓释效果良好，应用J：介入冠脉支架表面，可作为有效的药物缓第9期吴雪等：基十磷酰胆碱有效基闭的功能材料的结构及生化特性·1381·图14 m小板吸附量A一卒白玻璃：B一：元交联聚合物涂J；÷；c四兀交联聚合物涂J_释涂层材料，目前该类聚合物涂层材料负载抗凝血和抗组织增牛的药物研究正在进行中。徐建平等【481设计合成了胆固醇基磷酰胆碱类化合物(CMPC)，结构如图15所示，其同时包含亲水的磷酰胆碱基团和亲油的胆圊醇基I圳，在水溶液中形成胶束状(图16)，并以水包油溶剂挥发法制备了包含抗癌药物的纳米微粒(CMPC—ADR)。该载体化合物与同类已商品化的产r5M刚蚓醇一聚氧乙烯(CPEO)进行细胞培养液对1-i8t试，结果添加了CMPC的细胞培养液中，24 h后活细胞数量足下降了10％，而添加了CPEO的已卜I降了95％以f-，表明CMPC具有良好的细胞相容性【4圳。将CMPC—ADRCH3Br一((j—CH2)n--C(CH3)2cX)O(CH2)C=OO- oI。例2cH20Fo硎2cH2N(CH3)3Chol b—pMPC(C／Vlt]C)图15胆吲醇撼磷酰胆碱类化合物结构。亲水的磷酰—咿胴碱基闭软问隔I刈E甲‘2；>……》基癸：烷一搿嘲捌啵束图16CMPC水溶液胶束投入肿瘤细胞培养液L卜l测试，结果表【虬CMPC—ADR具有与白由ADR药物相当的杀灭肿瘤细胞的能力，同时还延长了药物的释放时间fi，又降低了药物对iF常细胞毒性，已成为一种新型的纳米药物传递体系15…。2．3医用植入材料磷酰胆碱类化合物的开发初衷就是，、V用_J二活体人T器。河h伴随基冈]：程的发展，人们开始应用组织_T^程方法研究制备人_r：悄’、皮肤、|血．管甚至人’T：胰、人工肝等，其叫J理想的细胞外基质材料的选择是制备医用植入材料I‘分茕要I叮迫切的任务∞1|，聚合物材料由于其组成成分、表面微结构、力’、爹性能等都可预先设计和调控，成为首选的研究用材料，经磷酰胆碱修饰的聚合物材料具有优异的组织相容性【52|，已经在人造IfⅡ．管、人造角膜、动静脉转换泵等人造器官I|．得到了J、．泛的应用]。聚乙烯作为人造关节材料时，常常冈此造成关节连接处的。}kliI’质溶解，门前，牛物适应性优良的合金元素逐渐Jf{j1二钛合金中，较大地改善了其耐蚀及力!学性能，并和脊椎校止、断骨刚定等方面有特殊的应用，Kyomoto等【56]将MPC光引发接枝仃(Co-Cr-Mo)合金l：，此类表面高度光滑材料具备优异的力学性能和血液相容性，用J二聚乙烯人造火节和骨骼的连接处，降低了连接处的摩擦损耗，延长了人造骨关节材料的使用寿命。Abrahama等p川研究了其应用J二人造角膜材料的各种特性，通过调控磷酰胆碱结构的比例控制材料n勺平衡含水率，其水溶胀性和细胞黏附性表现【辽好，有待于进一步临床应用研究。人工肾常使用渗透性能和机械姒度都比较好的纤维素膜作为血液透析膜，但却容易引发凝血反应，用磷酰月旦碱类聚合物进行膜表面改性后15引，改善了人T肾的抗凝_|：f11．性。2．4化妆品领域磷酰胆碱类化合物的开发初衷是应t}=}jH舌体人I：器官L，}j前在化妆r铺领域的应用也逐渐被开发。L1本油脂株式会社丌发的化妆I。沾类保湿用原料Lipidure系列产^h主要成分为MPC和I甲基丙烯酸酯类化合物的共聚物(图17)，将保养品中最常用的保湿原料Hyaluronic acid(HA)与Lipidure涂r生物皮肤进行保湿比较实验(图18)159],分别涂布两种保湿原料后(园)，HA的含水率仅为Lipidure的60％，经过水浸润1 h后(口)，Lipidure的保湿效果仍然明显，而HA的则已下降。这类聚合物因良好的保湿功能被广泛应用住护肤和护发产-钴之中，最大的特点是在涂抹后，既使经水洗也彳i会降低其保湿性能，·1382·化]：进展2008年第27卷2·52．O坌鐾¨ u墼1．o钿0_5O┏━━━━━┳━┓┃南┃┃┣━━━━━╋━┫┃蚤啼咖}飓┃┃┗━━━━━┻━┛Hz—Lipidure冈17Lipidure产晶化学结构HALioidure图18HA与Lipidure保湿效果比较对干燥皮肤及头发均有很好的保护效果，在受损头发的表面能够形成凝胶膜，对头发具有很好的生物亲合性，改善了头发的梳理性，使受损头发得到修复。株式会社资生堂【60】将具有磷酰胆碱的聚硅氧烷(Mw=O．1×10’～50×10’)添加于护肤产品中，人体适合实验表明，其具有缓和细胞毒性，缓和皮肤刺激的效果，能够改善皮肤于燥及保养皮肤，还可将其配合使用在化妆品类的皮肤外用剂中，能够促进皮肤对药物的吸收。3结语由于磷酰胆碱类化合物含有正负两性离子端基和烷烃非极性分予链，使其易自发组织形成与生物膜非常相似的微观结构，因此这类聚合物通常具有优异的血液相容性和表面润湿性能。现在许多工作正处于实验室探索阶段，部分经过磷酰胆碱类化合物修饰的医疗器材正处于临床试验阶段，日本在此领域已走在世界的前列，相信不久的将来将有更多的产品问世并造福人类。另外大部分磷酰胆碱类聚合物在很宽的范围内表现出高分子液晶行为以及其对环境pH值的敏感性，都与其特殊的分予形态变化有关系。目前此类化合物的分子自组装行为研究正引起人们的兴趣，对其微观结构的探索将促进其更好更广泛的应用。参考文献[2][3][4]【5】【61 f7]【8】【9J【10】【12]【13】[14J【15][16J117]【18】【19】[201【1]HaywardJA，ChapmanD．Bi。membrane surfaces as m。dels for【21] polymer design：the potential for 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